近年來(lái),隨著對(duì)陰莖勃起功能障礙生物學(xué)機(jī)制的不斷深入研究,勃起功能障礙的醫(yī)治成為可能;目前已有一定的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,有望在不久將來(lái)能夠應(yīng)用于臨床。
    (一) 勃起功能障礙的醫(yī)治的目的靶　目前可作為醫(yī)治的靶有以下幾種: PDE5 、PDE3A、iNOS、Ang、α1 receptor subtypes、oxide2sen2sitive guanylyl cyclase subunit s、( IGF)2I、N GF、TGF( TGF2β1 , TGF2β2 , TGF2β3) 、VEGF、hSlo cDNA2human smooth muscle maxi2K+ channel 、COX2
2 、PGF2α、HO 等。
    有醫(yī)治價(jià)值的是那些在陰莖勃起中發(fā)揮主要作用的。勃起功能障礙通常被認(rèn)為是陰莖神經(jīng)末梢或內(nèi)皮xibaoNO 合成下降所致,或是受NO 誘導(dǎo)發(fā)生松弛反應(yīng)的海綿體平滑肌順應(yīng)性受損的結(jié)果。如果能夠通過(guò)醫(yī)治使NOS 的作用加強(qiáng),增加體內(nèi)的NO ,即可達(dá)到醫(yī)治目的。因此NOS可作為勃起功能障礙醫(yī)治的目的。NO中nNOS 活性與幾種類(lèi)型的勃起功能障礙有關(guān),可作為一個(gè)十分有用的目的。由于iNOS 的器官特異性,iNOS 也是勃起功能障礙醫(yī)治的理想目的。
    血管性勃起功能障礙與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及TGF 等密切相關(guān),因此以它們?yōu)榘械霓D(zhuǎn)醫(yī)治亦取得了一定的效果。
    大量臨床資料表明, PDE5 抑制劑可有用醫(yī)治勃起功能障礙,有關(guān)PDE5 的轉(zhuǎn)醫(yī)治方面的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。 
    另外,K+ 通道,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)插入/ 缺失( ID) 的多態(tài)性等遺傳學(xué)因素也與勃起功能障礙的發(fā)病有關(guān),也可選擇作為目的。用于勃起功能障礙醫(yī)治的載體,包括質(zhì)粒DNA 載體和病毒載體等。
    (二) 勃起功能障礙醫(yī)治的實(shí)驗(yàn)研究　許多學(xué)者已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行勃起功能障礙醫(yī)治的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。Champion 等[21 ]為探討eNOS 是否能夠提高陰莖的勃起功能,構(gòu)建了eNOS 的腺病毒載體AdCMVeNOS ,并直接注射到老年鼠陰莖海綿體中。轉(zhuǎn)后1 天,經(jīng)Western 印跡檢測(cè)發(fā)現(xiàn)eNOS 蛋白表達(dá)增加,而且cGMP 的濃度提高。對(duì)陰莖海綿體神經(jīng)刺激時(shí),轉(zhuǎn)鼠陰莖海綿體內(nèi)壓增加,勃起反應(yīng)敏感度提高。Garban 等(1977) 用兩種方法對(duì)年齡相關(guān)的大鼠勃起功能障礙模型進(jìn)行醫(yī)治,一種方法是在水平誘導(dǎo)生成內(nèi)源性iNOS。他們?cè)诶夏甏笫?20 月齡) 和高齡大鼠(30 月齡) 皮包埋滲透性泵,泵內(nèi)含有iNOS 誘導(dǎo)劑,包括L PS ,鼠類(lèi)INF ,人類(lèi)TNFα及人類(lèi)IL21β,泵以導(dǎo)管與陰莖海綿體相連。以成年大鼠(5 月齡) 或未醫(yī)治的大鼠(20 月齡或30 月齡) 作為對(duì)照。醫(yī)治3～6 天后,測(cè)量電刺激( EFS) 海綿體神經(jīng)誘發(fā)的勃起反應(yīng),同對(duì)照組相比,老年大鼠和高齡大鼠勃起障礙改善,且Western 印跡法,NADPH 硫辛酰胺脫氫酶及NOS活性測(cè)定法均表明這些大鼠陰莖中有iNOS 誘導(dǎo)生成。另一方法是從大鼠陰莖平滑肌xibao(RPSMC誘生的iNOS mRNA 克隆出i
NOS cDNA ,然后以脂質(zhì)體作載體,將此cDNA 注射到實(shí)驗(yàn)組大鼠陰莖海綿體中,用外源性補(bǔ)充iNOS cDNA 進(jìn)行醫(yī)治。醫(yī)治10 天后,電刺激反應(yīng)表明大鼠年齡相關(guān)的勃起功能障礙得到改善。PCR 可檢測(cè)出陰莖中有iNOS存在,RT2PCR 及Westem 印跡法也可檢測(cè)出i2NOS cDNA 的表達(dá)產(chǎn)物。同種方法比較,后一種操作簡(jiǎn)單,電刺激誘導(dǎo)的勃起反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),效果好,而毒副反應(yīng)少。
    Christ 等(1996) 將一種特殊亞型的K+ 通道———人類(lèi)平滑肌maxi2K+ 通道( hslo) 的裸DNA注射入大鼠陰莖海綿體,用電刺激誘導(dǎo)陰莖勃起時(shí)的海綿體內(nèi)壓作為判斷海綿體生理學(xué)改變的客觀指標(biāo),同僅注射載體的以年齡配比的對(duì)照組相比,注射hslo cDNA 的大部分大鼠海綿體內(nèi)壓均非常明顯增加,注射1～3 個(gè)月后,該效果仍明顯存在。此醫(yī)治機(jī)制可能是通過(guò)表達(dá)外源性人類(lèi)K+ 通道,加強(qiáng)了海綿體平滑肌xibao超很化,降0平滑肌的興奮性。這種超很化可使L2型電壓依賴(lài)性Ca2 + 通道的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被抑制。終導(dǎo)致xibao內(nèi)鈣濃度下降,使平滑肌松弛而誘發(fā)勃起。
    (三) 醫(yī)治的問(wèn)題及展望　陰莖為體表器官,目的及其產(chǎn)物很容易轉(zhuǎn)運(yùn)到海綿體內(nèi)。轉(zhuǎn)中可用止血帶壓迫陰莖根部來(lái)阻止及其產(chǎn)物進(jìn)入全身血液循環(huán),直至這些或其產(chǎn)物被靶xibao吸收。此外,靜止?fàn)顟B(tài)時(shí),陰莖內(nèi)血流很慢(約5ml/ min) ,這可進(jìn)一步增加及其產(chǎn)物的吸收。另外,陰莖血管平滑肌的更新很慢,因此,一個(gè)新轉(zhuǎn)染的可起效數(shù)周至數(shù)月。一個(gè)勃起功能障礙患者每年接受3～4 次注射,無(wú)需其它醫(yī)治便可保持其勃起功能。其次,海綿體平滑肌存在縫隙連接,使其成為一個(gè)功能性合胞體,因此,即使少數(shù)xibao轉(zhuǎn)染目的,也足夠產(chǎn)生有用的生理反應(yīng)。以上都是醫(yī)治的有利因素。
    目前,勃起功能障礙的醫(yī)治仍停留在實(shí)驗(yàn)室階段,尚未應(yīng)用于臨床。同其它疾病的醫(yī)治一樣,還存在許多問(wèn)題: (1) 轉(zhuǎn)入的有用性,如何減少轉(zhuǎn)入的降解; (2) 轉(zhuǎn)入的特異和或定向性表達(dá),組建具有調(diào)控序列的; (3) 尋有價(jià)值的目的,構(gòu)建組織特異表達(dá)載體; (4) 轉(zhuǎn)入的準(zhǔn)確調(diào)控等。
    隨著生物學(xué)的深入研究,轉(zhuǎn)將成為臨床上醫(yī)治勃起功能障礙的有用方法之一。