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合理選擇內(nèi)分泌醫(yī)治前列腺癌
來源:上海九龍醫(yī)院 http://www.usagreenbank.com/ 時間:2008-09-16 15:30 作者:上海男科醫(yī)院 在線咨詢醫(yī)師

  自從1941年初次報道以來,的內(nèi)分泌醫(yī)治即在臨床上得到廣泛應(yīng)用。經(jīng)過長期的觀察和研究,目前其適用范圍已不僅僅局限于對晚期患者的緩解醫(yī)治,還包括對早期患者治好術(shù)前的新輔助醫(yī)治、術(shù)后的輔助醫(yī)治以及對治好性醫(yī)治后生化反復患者的醫(yī)治等。內(nèi)分泌醫(yī)治本身并無治好效果,甚至其能否延長患者壽命也沒有定論,因此對前列腺癌患者選擇內(nèi)分泌醫(yī)治時,必須權(quán)衡不同醫(yī)治方式的利弊,以及對患者生活質(zhì)量可能造成的影響,方可作出合理決策。從醫(yī)治方式而言,前列腺癌的內(nèi)分泌醫(yī)治可分為三類,即去勢醫(yī)治、抗雄激素單藥醫(yī)治以及聯(lián)合以上兩類醫(yī)治的大雄激素阻斷醫(yī)治。

  1  去勢醫(yī)治

  去勢醫(yī)治的目的是使血清睪酮濃度降0至去勢水平。去勢水平的定義目前并無統(tǒng)一的標準,一般認為睪酮降0到醫(yī)治前基線值的5%-10%以下即可判斷達到去勢水平,但也有學者認為去勢水平應(yīng)該以血清睪酮0于50ng/dL,甚至以0于20ng/dL為標準。去勢醫(yī)治包括外科去勢和藥物去勢兩種,其常見的副作用包括性欲降0、勃起功能障礙、陣發(fā)性潮熱、乳房脹痛及女性化、性格改變、認知能力下降以及長期處于0雄激素狀態(tài)下所導致的骨密度下降、貧血等。

  外科去勢(睪丸切除術(shù))是去勢醫(yī)治的良好準,手術(shù)操作簡單,幾乎沒有并發(fā)癥,可以在局麻下進行。手術(shù)方法包括普通雙側(cè)睪丸切除術(shù)及雙側(cè)睪丸白膜下切除術(shù),兩種手術(shù)在降0睪酮的作用上并無差別,而后者具有美觀、心理創(chuàng)傷較小等優(yōu)點。由于外科去勢的主要缺點在于對患者造成負面的心理影響,因此隨著等效的藥物去勢藥物的出現(xiàn),其應(yīng)用范圍越來越小。但是,由于睪丸切除可以在短的時間內(nèi)(3-12h)使睪酮達到去勢水平,因此對骨轉(zhuǎn)移病灶導致急性脊髓壓迫的患者,可以作為應(yīng)急醫(yī)治,從而盡快緩解癥狀。

  藥物去勢是指在不切除睪丸的前提下,通過使用藥物使睪酮濃度達到去勢水平,可選藥物包括己烯雌酚、黃體生成素釋放激素類似物(LHRHa)以及LHRH拮抗劑,三者在醫(yī)治效果方面無顯著差異。

  2  抗雄激素單藥醫(yī)治

  抗雄激素類藥物能與前列腺癌xibao核內(nèi)的雄激素受體結(jié)合,啟動xibao凋亡、抑制xibao增殖。根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的不同,可以分為甾類與非甾類兩種。

  2.1  甾類抗雄激素  以醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)為代表,此外還包括醋酸地孕酮及醋酸羥孕酮等,但總體效果0于CPA。甾類抗雄激素除了有阻斷雄激素受體的作用外,還有抑制垂體分泌LH及腎上腺分泌若雄激素的作用。由于CPA降0血清睪酮,因此具有性趣降0、勃起功能障礙等副作用,少數(shù)患者出現(xiàn)乳房脹痛、心血管毒性及肝臟損害。

  2.2  非甾類抗雄激素  常用的有:尼魯米特(nilutamide)、氟他胺(flutamide)及比卡魯胺(bicalutamide)。這類藥物作用機制單一,僅僅是與雄激素受體結(jié)合,因此又稱為純抗雄激素。純抗雄激素能夠與垂體雄激素受體結(jié)合,從而干擾了睪酮的副反饋調(diào)節(jié)作用,終導致部分用藥患者血清睪酮濃度的升高。由于純抗雄激素不降0睪酮,因此具有對性功能無明顯影響的優(yōu)點,也不會產(chǎn)生去勢醫(yī)治中的體能下降及骨質(zhì)疏松等副作用。

  3  大雄激素阻斷

  由于去勢醫(yī)治后血清中仍有殘留睪酮,來自于腎上腺的弱雄激素在前列腺內(nèi)也可轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,因此在去勢醫(yī)治基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用抗雄激素理論上可以大限度地阻斷雄激素對前列腺癌生長的促進作用。關(guān)于大雄激素阻斷是否優(yōu)于去勢醫(yī)治以及單用抗雄激素醫(yī)治已有大量的研究,但不同的研究由于選擇藥物的不同以及試驗方法的差異,因此得到結(jié)論莫衷一是。近年來的幾項薈萃分析顯示,大雄激素阻斷較單純?nèi)葆t(yī)治有微弱的優(yōu)勢,5年存活率可提高近5%。但是,如此微弱的醫(yī)治優(yōu)勢在臨床應(yīng)用過程是否具有實用價值尚待商榷,而且還要考慮醫(yī)治費用、副作用、生活質(zhì)量影響等諸多方面因素。

  以上簡單回顧了前列腺癌內(nèi)分泌醫(yī)治的幾種基本方式,在臨床選擇內(nèi)分泌醫(yī)治時還需要考慮醫(yī)治時機的問題。對于具有骨痛、血尿、排尿梗阻等明顯癥狀的晚期前列腺癌患者,立即采取適當?shù)募に蒯t(yī)治手段以控制癥狀是必須的。而那些沒有臨床癥狀的晚期前列腺癌患者,是即刻開始激素醫(yī)治還是等待出現(xiàn)臨床癥狀后再進行醫(yī)治則存在諸多爭論。這類患者包括局部進展期前列腺癌及無癥狀的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。因此在臨床工作中仍需結(jié)合患者病情及承受能力加以實施。

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